Comenzó el 13 de septiembre de 2005 y finalizó el 4 de mayo de 2006. Sam Winchester creció cazando cosas terribles, pero todo eso es pasado. La carrera de Derecho le llama al mismo tiempo que la seguridad y la vuelta a la normalidad. Así es hasta que el enemistado hermano de Sam llamado Dean aparece con terribles noticias: su padre, un hombre que ha estado cazando demonios durante 22 años, ha desaparecido. Para encontrarle, los hermanos deben cazar lo que caza su padre... y Sam debe volver a la vida que creía haber dejado atrás: lo espeluznante, lo demente, lo inexplicable, lo sobrenatural..."